●手性制药是医药行业的前沿领域，2001年诺贝尔化学奖就授予分子手性催化的主要贡献者。对于手性药物，一个异构体可能有效，而另一个异构体可能是无效甚至有害。手性制药就是利用这种原理，开发出药效高、副作用小的药物，市场前景广阔。

 

    ●我国手性药物的工业生产多采用传统的拆分方法，只要改进结构，做一些临床的工作就可以发展。手性药物的价格相对来说比消旋体药物高，企业毛利率更高，也有机会获得专利保护。

 

    ●当前生产手性药物的上市公司主要有恒瑞医药、华邦制药、现代制药，投资者均可长期关注。

 

    手性制药前景良好

 

    手性制药是医药行业的前沿领域，2001年诺贝尔化学奖就授予分子手性催化的主要贡献者。自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个对映异构体。对映异构体很像人的左右手，它们看起来非常相似，但是不完全相同。当一个手性化合物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物，其市场前景十分广阔。

 

    目前，世界单一对映体形式手性药物的销售额持续增长。单一对映体药物制剂的市场份额从1996年的27%增加到目前的约61%。销售额在前10位的单一对映体“重磅炸弹级”药物是Pfizer公司的阿托伐他汀钙（atorvastatincalcium）（心血管）、Mer-ck公司的辛伐他汀（simvastatin）（心血管）、BMS公司的普伐他汀（pravastatin）（心血管）等。

 

    经过40年的发展，特别是近两年，世界医药领域研发手性药物之势愈来愈烈，并已有大量新品种面世，成为世界各国制药公司追求利润的新目标。目前，手性药物临床用量日益上升，市场份额逐年扩大。而实际上，推动手性药物迅速发展的直接动力是药品管理机构根据医药研究的结果而制定的新规定。疗效高、毒副作用小、用药量少是当前药物研究的发展趋势。手性药物正满足了这个要求，因而成为未来新药研发的方向。美国FDA发布了手性药物指导原则。要求所有在美国上市的消旋体类新药，生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。欧共体国家及日本、加拿大等国随后也规定了类似的法规。

 

    手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，成为制药工业的新亮点所在，多数治疗药物种类将为手性化学品提供有利的增长机会。预计到5年后手性化学品将占总药物化学品需求的比例，将从61%上升到80%左右。非药物应用将为手性化学品提供各种各样的增长前景，单一异构体化合物的将超过平均增长的需求。包括用于生物技术和基因治疗研究的核酸，肽和酶；活体内成象的肽和单克隆抗体；羟丁氨酸和色氨酸饲料添加剂；真菌衍生的杀虫剂毒药和特种工业酶。

 

    发展方向将是创新

 

    我国手性药物的工业生产多采用传统的拆分方法，对外消旋最终产物或对消旋中间体进行拆分。当前普遍使用的2000多种药物中，600余种合成药为手性药物，其中有活性的单一对映体药物不足100种，其余的都是左右旋混在一起的没有经过拆分的消旋体药物。近年来，相关技术尤其是手性技术的发展，使得大量制备单一对映体成为可能。我国由于各种主客观的原因，自主创制一个新药难度还很大，那么在已肯定疗效、掌握毒副作用的情况下，能否将已知立体结构有效的药物反过来再开发出另一个新药呢？手性药物就是一个最为明显的突破口。对于一个已知活性、疗效肯定的消旋体药物，只要改进一下结构，进一步做一些临床的工作就可以了，时间、经费都节省下来。而且，手性药物的价格相对来说比消旋体药物高，企业的毛利率更高，更有机会获得专利保护。

 

    我国手性制药行业的发展方向主要是对手性药物的创新、手性药物不对称合成以及外消旋药物的拆分及无效对映体转化。具体来说，对有发展前途且结构新的手性化合物，主要是天然产物及其衍生物，研究其结构和构型与生物活性、药效、代谢和毒性的相关性以及适宜于工业生产的新方法，以创制具有专利保护的新手性药物。同时，研究新的配体、辅基和手性催化剂的设计和合成，发展新型的不对称合成反应和方法，研究手性催化剂的结构和不对称催化反应机理及手性源。

 

    相关公司值得跟踪

 

    1991-2002年美国FDA批准的手性药物相应的比例为42%、14%和44%。总体看，全世界批准的药物中单一对映体超过非手性体，而消旋体仅占小部分。这种优势很可能受到1998年开始的单一对映体药物获准潮的推动，同时管理部门在它们管辖范围内提出的指南也可能以这种趋势产生明显影响。由于这些指南支持和鼓励，在美国上市的大部分制药公司都涉足手性制药行业。从目前的数据看，剔除亏损公司之外，这些公司平均动态市盈率为38.45倍，净资产收益率为24.74%。因此，我国手性制药行业的上市公司市盈率有被低估的可能性。但是由于ROE远远低于国际平均值，我国上市公司的盈利能力远低于国际水平，我们不能只根据市盈率来判定其投资价值。

 

    A股上市公司中，最主要的手性制药类公司只有三家，分别是恒瑞医药、华邦制药与现代制药，这些公司目前发展稳健，盈利状况良好，我们建议投资者给予长期关注。

 

    重点公司点评

 

    恒瑞医药（600276）：公司将采用单一对映体的手性药物———左亚叶酸钙（Calciumlevofolinate）替代原有的消旋体亚叶酸钙，市场空间较为广阔。亚叶酸钙用于增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性，主要用于治疗骨肉瘤经大剂量甲氨蝶呤治疗后与叶酸拮抗相关的症状。该药物还可用来治疗叶酸缺乏引起的巨细胞贫血，也可和氟尿嘧啶联合使用来延长进展期结肠癌患者的生存期或缓解症状。日本的中央药物理事委员会（CPAC）推荐该药物用于治疗肾癌和结肠癌。左亚叶酸钙已经在实践中和甲氨蝶呤或氟尿嘧啶联合使用来治疗其他类型的恶性肿瘤，常常作为多药联合治疗方案的一员使用。由于公司在抗肿瘤领域具有较强的优势，我们预计恒瑞医药2005年、2006年每股业绩将分别达到0.61元、0.69元。公司中长期的增长点明确，但前期涨幅巨大，给予“大市同步”评级。

 

    华邦制药（002004）：公司的新产品———左西替利嗪是占抗过敏药最大市场份额的西替利嗪的旋光体，比西替利嗪更高的药效、更好的安全性。我国以氯雷他定、西替利嗪为代表的第二代抗组胺药物的市场规模大约在5亿元以上，并且西替利嗪的市场份额表现出了强劲的增长态势。我们预计，左西替利嗪对西替利嗪的市场替代规模至少在2亿元以上。从目前情况看，华邦制药在西替利嗪市场更替过程中具有先发优势。我们认为左西替利嗪将成为华邦未来2-3年内的一个重量级品种。我们预计，公司2005年和2006年业绩分别为0.39元和0.45元，动态市盈率分别为21倍和18倍。公司公告解决股权分置的对价方案为每10股送3.3股。结合对价因素，公司2005和2006年的动态市盈率分别降低为23倍和20倍，给予“跑赢大市”评级。

 

    现代制药（600420）：作为目前国内唯一掌握硫辛酸手性拆分技术的厂家，由于生产工艺的改进，有效提高了阿奇霉素、硫辛酸、硫辛酰胺等主要产品的产量。随着阿奇霉素和普伐他汀在欧美制剂专利的陆续到期，公司相关产品明年会放量增长。公司在控缓释制剂方面也独具优势，硝苯地平控缓释片经过前两年的市场推广，今年销售额有望增长70%以上，毛利率将在85%左右，明年仍有望保持20%以上的增长速度。同时，随着头孢类控缓释制剂实现了产品的升级与换代，今年头孢类控缓释制剂销售额有望突破4000万元，毛利率在50%左右，明年将有20%以上的增长。值得注意的是，从明年开始，公司特康唑、齐多夫定、阿德福韦酯、盐酸米那普仑、司替罗宁和盐酸非那嗪奈等产品将陆续获得生产批文或通过临床试验，新药的上市将带来新增长点，给予“跑赢大市”评级。

 

（转载自“东方财富网”）