安体舒
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发布时间:2007-04-15 12:09:30
安 体 舒
通用名:氯氧喹胶囊 产品概述: 休 闲 居 编 辑
氯氧喹是中华茂祥集团通化茂祥制药有限公司研制开发的创新药物。该项研究被列入国家 “1035”工程和国家 \ 九五 \ 重大科技攻关计划。 2002 年 4 月,通过科技部生命科学技术发展中心验收。 2002 年 9 月获得国家知识产权局 \ 发明专利证书 \ 。 2003 年 4 月 23 日 获得国家药品监督管理局颁发的两个新药证书以及两个生产批件(原料药和胶囊制剂)。上市后,以其具有单药使用与联合化疗方案相近的疗效,延长生存期及疾病稳定期,并良好的改善患者生活质量,安全,不良反应轻微而得到医患的首肯。
氯氧喹为喹啉衍生物, 7-氯-4-氧代-喹啉,其结构式为:
药理作用:
氯氧喹对肿瘤细胞的DNA合成具有抑制作用,其作用方式属操作DNA模板型。对人成骨肉瘤细胞体外抗肿瘤试验,作用24小时的IC50为9.32±0.84μg/ml,48 小时者为2.44±0.28μg/ml,72小时者为1.74±0.18μg/ml,均<10μg/ml;氯氧喹75、150、300mg/kg(ig)对小鼠肉瘤180(S-180)及艾氏癌实体型(EC)肿瘤的抑制率高于40%;对 S-180腹水型及EAC小鼠的生命延长率>50%,与对照组比较有明显差异(P<0.01);此外,氯氧喹对H22 、Lewis 肺癌、P388和MA737等肿瘤模型的抑制率也高于40% 。证明氯氧喹对荷瘤动物(S-180)的化疗(环磷酰胺、5-氟尿嘧啶)具有明显的协同增效作用。在多种疼痛模型证实氯氧喹具有镇痛作用;并确定属于中枢性镇痛,无依赖性。因疼痛在癌症是一常见的临床症状,做为抗癌药兼有镇作用,实为一大优点。
临床药代动力学:
肿瘤(鼻咽癌)患者8例,口服氯氧喹1500mg的药-时曲线分析,符合一级吸收、二室开放模型。其药代动力学特点为:在胃肠吸收较快,1.6小时血药达峰值,峰浓度为37.7μg/ml;分布较快,t1/2 α为1.91小时,t1/2β为16.93小时。
Ⅱ期临床试验:
按Ⅰ期临床试验推荐的给药方案(每次400mg,3次/日,疗程4-6周)进行Ⅱ期临床试验(相当于现Ⅱ、Ⅲ期临床试验)。对232例乳腺癌、96例原发性肝癌及82例肺癌共410例的有效率(CR+PR)分别为40.1、39.6、及30.5%,显著高于各自对照组的有效率(P<0.05或0.01=。证实氯氧喹的临床抗癌活性。疗效出现于药后2-4周。试验组全部病例均能很好耐受,410例中35例(8.4%)胃部不适,3 例(0.7%)恶心,余未见其他不良反应;血、尿常规及肝、肾功能化验检查均无异常。且在取得疗效的同时,能改善病人生活质量。证明氯氧喹的给药方案是安全有效的。
氯氧喹胶囊治疗非小细胞肺癌补充Ⅲ期临床验证总结报告
国家药品监督管理局药品审评中心委托北京协和医院牵头,与天津市肿瘤医院、吉林大学(第二医院、第三医院)组成协作组,验证氯氧喹胶囊对非小细胞肺癌(NSCLC)疗效、不良反应及生活质量的影响。
对 NSCLC 近期疗效比较
结果表明,氯氧喹单体治疗晚期、复发性或老年性NSCLC病人与常规的联合化疗方案(CAP方案或 CE方案)有相似的疗效,试验组为14%,对照组为16%。可使老年及晚期病人在治疗上受益,如延长病人生存期(中位生存11个月)及疾病稳定期(中位9.32±6.16月),一年存活率达42%,并维持较好的生活质量,毒副反应低,安全性及耐受性好,用药方便。
氯氧喹胶囊治疗乳腺癌补充Ⅲ期临床验证总结
国家药品监督管理局药品审评中心委托北京协和医院牵头,中国人民解放军军事医学科学院附属三0七医院、天津市肿瘤医院、吉林大学第二医院参与共同组成协作组,对氯氧喹胶囊治疗乳腺癌进行补充Ⅲ期临床试验。
对乳腺癌近期疗效比较
第一病例左乳癌疗前
第一病例左乳癌疗后
第二病例左乳癌疗前 第二病例左乳癌疗后
(对照组采用 CAP 方案或 CAF 方案)
CAP方案: 环磷酰胺 600-800mg/㎡ 静注 d1
阿霉素 40mg/㎡ 静注 d1
或吡喃阿霉素 40-50mg/㎡
或表阿霉素 80-100mg/㎡
顺铂 80-100mg/m 静滴
21-28天为一周期
含顺铂方案的应行水化和止呕吐治疗
CAF方案: 5-Fu 500mg/㎡ 静滴 d1,8
阿霉素 40-50mg/㎡ 静注 d1
或吡喃阿霉素 40-50mg/㎡
或表阿霉素 80-100mg/㎡
CTX 500mg/㎡ 静注 d1
21-28天为一周期
结 论
氯氧喹治疗组与联合化疗对照组比较统计学上无显著性差异(P=0.312)。与氯氧喹相关的毒副反应有厌食、恶心,但发生率低,程度轻,无需特殊处理。与化疗相关的毒副反应有厌食、恶心、呕吐、脱发、贫血、白细胞和血小板降低,发生率高,程度较重,需临床给予对症处理。结果说明氯氧喹治疗部分晚期乳癌可取得一定疗效,且毒副反应轻,患者耐受性及安全性好,口服用药方便可在门诊治疗,能为高龄及一般情况较差的患者提供较好的治疗手段。
镇痛作用及机制研究
1、小鼠扭体法、热板法及大鼠光热法、福尔马林法四种疼痛模型证实氯氧喹具有镇痛作用;初步研
究确定它属于中枢性镇痛药。
2、氯氧喹的中枢性镇痛作用不是通过阿片受体产生的,而可能是影响缰核对痛觉的调制。
3、初步证实氯氧喹的镇痛作用无躯体依赖性。
氯氧喹胶囊七大特点
1 、抗癌疗效确实,具有与一线化疗方案相近的疗效;
2 、安全性好,不良反应轻微,无通常抗癌药的骨髓抑制和免疫抑制作用;
3 、可长期口服,无化疗药的胃肠道严重不良反应;
4 、患者耐受性好,无需住院治疗和接受特殊处理;
5 、改善患者的生活质量;
6 、延长生存期及疾病稳定期;
7 、本品既可以单独作为癌症的治疗药,又可以与化疗联合应用,取得更好的协同治疗效果。
氯氧喹胶囊药品说明书
[药品名称]
通用名:氯氧喹胶囊
商品名:安体舒
英文名:Chloroxoquinoline Capsules
本品主要成份及其化学名称为:
7-氯-4-氧代-喹啉,含量在98.5%以上。
【性 状】
本品为胶囊剂,内容物为白色或类白色结晶性粉末。
【药理毒理】
药理作用:
动物实验显示,氯氧喹对肿瘤细胞的DNA合成具有抑制作用,其作用方式属损伤DNA模板型。
毒理研究:
重复给药:犬和猕猴 3 个月的重复给药试验中,剂量(按体表面积折算)分别达人体临床用量的3.7和5.4倍时,部分犬肝细胞出现轻度肿胀、脂肪和水样变性,猕猴出现血清丙氨酸氨基转移酶水平升高,肝细胞浊肿和水样变性。
生殖毒性:小鼠一般生殖毒性试验、大鼠致畸敏感期试验和围产期试验中,氯氧喹剂量(按体表面积折算)分别为人体临床用量的1.1 、2.7和3.2倍,未见明显与药物相关的生殖毒性反应。此外雄性小鼠给予人体临床用量2.2倍的氯氧喹,精子畸形率未见明显升高。
遗传毒性:鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、啮齿类动物显性致死试验和微核试验结果均为阴性。
【药代动力学】
健康志愿者的药代动力学符合口服给药二室开放模型。胃肠道吸收快,1.25小时血药浓度达峰值;分布较快t1/2α为2.094±0.958小时,t1/2β为 20.283±1.491小时。鼻咽癌患者药代动力学结果符合一级吸收、二室开放模型。1.6小时血药浓度达峰值,t1/2α为1.91±0.07小时,t1/2β为 16.93±1.29小时。
【适 应 症】
用于乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤治疗。
【用法用量】
口服,一次2粒,一日3次;或以体重计每日每公斤体重20-30毫克,分三次服。连服4周为一疗程。
【不良反应】
1、胃肠道反应:胃部不适、食欲欠佳、恶心、呕吐等。
2、血液系统:白细胞减少,血红蛋白减少。
【禁 忌】
对本品成分过敏者禁用。
【注意事项】
长期服用定期检查血象及肝功能。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
对孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确。
【儿童及老年患者用药】
尚不明确。
【药物相互作用】
1、本品具有中枢神经抑制作用,与中枢抑制药合用时,后者剂量应酌减。
2、本品具有肝药酶诱导作用,注意由此而产生的药物相互作用。
【规 格】
0.2g
【贮 藏】
常温、避光、密封保存。
【包 装】
聚乙烯塑料瓶,每瓶45粒,每盒1瓶。
【有 效 期】
暂定三年。
【批准文号】
国药准字 H20030359
【生产企业】
企业名称:通化茂祥制药有限公司