新福菌素（ACT23-21）
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  发布时间：2007-04-16 08:25:16

    新福菌素（ACT23-21）是我国科学工作者首先发现抗肿瘤抗生素，具有高效、低毒、广谱的特点，优于目前国内外多种同类抗肿瘤药品。新福菌素以抑制DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成，具有很广泛的抑瘤谱；该药静脉注射后迅速分布至人体各组织，广泛与组织结合，为药物抑杀人体内各组织的肿瘤细胞提供了必要条件。经近30年的反复临床研究论证，证明本品30余种肿瘤的疗效优异。新福菌素已经成为临床应用十分广泛的肿瘤化疗药物。

    Injection Actinomycin 23-21
    具有独立知识产权的新抗肿瘤抗生素 休 闲 居 编辑

    化学结构

    含有Actinomycin D和Actinomyin S3
    其化学结构：
    Actinomycin D
    R1=R2=L-脯氨酸

    Actinomycin S3
    R1=L-脯氨酸
    R2=酮基脯氨酸

    新福菌素由发色环和多肽两个部分组成，主要含有Actinomycin D和Actinomycin S3 ，分别占总量的50-70%和25-40%，Act23-21的抗癌效应主要由这两个组份决定，药理与临床验证认为Actinomycin D和Actinomycin S3 构成的比例恰当时，其疗效有协同作用，且副反应较轻。Actinomycin D与放线菌素C1，D和K2为同一物质，结构中的两个肽链均由N-甲缬氨酸、肌氨酸、脯氨酸、缬氨酸和苏氨酸组成。Actinomycin S3 与放线菌素X2和S3为同一物质，其中一条肽链的组成与Actinomycin D相同，另一条中的一个氨基酸是V-酮基脯氨酸，而不是脯氨酸。从化学组成看，Act23-21是一新类型的放线菌素。

    药理研究

    新福菌素（Act23-21）为细胞周期非特异性药物，但对GI期前半段最敏感，即相当mRNA合成时。本品与DNA结合，抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成。结合方式是通过其发色团嵌入DNA的碱基对之间，而其肽链则位于DNA双螺旋的小沟内，妨碍RNA多聚酶沿DNA分子前进。本品对RNA合成的抑制作用主要是RNA链的延伸而不是影响它的起始，本品选择性与DNA中的鸟嘌呤结合。

    Act23-21对HL-60细胞的毒性作用

    采用微量法测定细胞经不同剂量、不同时间放线攻素23-21（Act23-21）处理的PC值，结果表示5-50ng/ml处理8h及5ng/ml处理24h，细胞数与对照无显著差异，PC值较大（P>0.05）；10-50ng/ml处理24h，PC值显著降低，5-50ng/ml处理，PC值均降至50%以下。

    ACT23-21对HL-60细胞的诱导分化

    HL-60细胞经ACT23-21诱导5天，细胞生长受抑制，镜下可观察到治疗组细胞密度小，有少量细胞死亡，细胞体积比对照组小。ACT23-21的有效浓度为1.0-4.0ng/ml，诱导5天的NBT阳性细胞达44%，相同浓度的放线菌素D（ACT D）诱导的NBT阳性细胞为33%，DMSO的诱导作用比前两者强。

    ACT23-21对移植瘤的作用

    ACT23-21对裸小鼠CNE-2Z移植瘤和MGc-803移植瘤的影响结果如下表示。ACT23-21表明，    ACT23-21在一定剂量下，对裸小鼠CNE-2Z移植瘤和MGc-803移植瘤均有抑制作用。

    ACT23-21对裸小鼠CNE-2Z移植瘤和MGc-803移植瘤的作用

    肿瘤 组别 剂量（ug/kg） 动物数（只）始 末 体重变化（g） 瘤重（mg） 抑瘤率（%）
CNE-2Z 对照 -- 7 7 +4.3 603±492 --
ACT23-21 25 7 7 +2.6 430±323 28.7
50 8 8 -1.4 251±173 58.4*
MGc-803 对照 -- 10 10 +2.5 355±353 --
ACT23-21 50 10 10 -1.3 111±78 68.7*

    与对照组比较，*P<0.05。
    ACT23-21对EAC移植瘤、Hela细胞和HL-60细胞均有明显抑制或杀伤作用，临床用于治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎亦获得显著疗效；ACT23-21可能亦有抑制核rRNA合成的作用；ACT23-21用于临床治疗鼻癌和胃癌有效。

    ACT23-21对敏感肿瘤细胞生物大分子影响
    ACT23-21对核酸和蛋白质合成有抑制作用，对肿瘤作用内cAMP含量有明显的提高，抑制了细胞的增殖。

    ACT23-21对小鼠白血病的抑制作用

    瘤株 给药方案（mg/kgxd） 平均存活开数（d） 生存期延长率（%） 平均体重（g）
P388 对照 17.2 　 19.5/21.6
　 75x3 >29.0 >69 19.4/17.2
　 对照 13.0 　 20.0/20.3
　 50x7 18.3 41 20.3/18.7
　 35x7 >28.0 >115 20.2/18.5
　 20x7 >26.0 >100 19.6/18.7
L1210 对照 13.0 　 23.6/24.1
　 75x3 >19.0 >46 22.0/19.1
　 35x7 14.8 14 23.9/21.6

    Act23-21对小鼠移植性肿瘤（P388、L1210小鼠白血病）分别有不同程度的抑制，多组小鼠生存期延长率超过30%，体重也逐渐增加，长期存活小鼠解剖发现腹腔内无癌细胞生长。

    ACT23-21对[3H]UR参入肿瘤细胞核酸的影响

药物剂量（ng/ml） P388 参入比SGC-7901 HL-60
500 0.333±0.028** 0.115±0.041** 　
100 0.541±0.048* 　 　
50 0.771±0.003 0.651±0.029* 0.487±0.030*
10 1.090±0.100 　 0.640±0.067

    ACT23-21对氚标记前体参入肿瘤有快速而显著的抑制，对P388、SGC-7901、HL-60的[3H]UR参入抑制率为34.9-88.5%。说明ACT23-21对肿瘤细胞的生长增殖产生影响。

    Injection Actinomycin 23-21
   
    临床应用
    ACT23-21对多种恶性肿瘤的治疗均能取得满意的疗效。
    1、妇科肿瘤。
    2、白血病：急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病,急性髓细胞白血病，慢性髓细胞白血病。
    3、实体癌类：胃癌，肝癌，鼻咽癌、肺癌，食管癌、喉癌，乳腺癌，卵巢癌，子宫癌，恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌等。
    4、淋巴瘤类：巨滤泡性淋巴瘤，全身网状细胞肉瘤，鼻咽淋巴肉瘤，何杰金氏病，扁桃体网状细胞肉瘤，胸、肠系膜淋巴肉瘤；
    5、肉状肉皮瘤类：多发性骨髓瘤，尤文氏瘤，恶性网状细胞增多症，胸膜间细胞瘤；
    6、皮肤瘤：黑色素癌，基底细胞癌，鳞形细胞癌，皮肤原位癌；
    7、节细胞神经病，神经母细胞瘤；

    辅助治疗作用
    Act23-21不仅能单一用药，也可与其他药物联合用药治疗，在其他医疗手段中如配合使用本品也能取得满意效果。
    a、临床“放疗”治疗各种癌肿时，如配合使用本品可提高肿瘤以放射治疗的敏感性，提高疗效，减轻其毒付反应。因本品能浓集并滞留于有核细胞内，妨碍细胞对放射损伤的修复。
    b、临床“手术”治疗癌症的前后，可配合使用本品。如术前使用本品，可使病灶周边出现退行性坏死，利于手术，避免残留后患，如术后使用本品，可巩固其疗效，防治癌肿复发、转移。
    c、本品对晚期癌症患者有降低体温，治疗性止痛，自觉症状好转等。

    【用法与用量】
    本品应在医师指导下使用，剂量随使用方法而定。
    本品作用机理研究提示，本品系以分子生化水平作用于细胞mRNA的合成。因此足够的给药日剂量和完全的疗程是取得疗效的重要因素，临床医师的经验也以例证，和药剂量与疗效是指数函数关系。
    (1)全身应用6微克/日/公斤-8微克/日/公斤，溶于5%葡萄糖注射液250-500毫升中，行静脉滴注约3小时，连续4-5天为一疗程，间隔两周左右再行第二疗程。
    (2)腔内注射 胸腔、腹腔内注射，每周注射一次，每次剂量500-800微克，或隔日一次，每次剂量200-300微克，加适量注射生理盐水稀释，5-6次一疗程。
    (3)局部注射 剂量根据肿瘤大小决定，一般每次为100-200微克，加适量注射用生理盐水，隔2-3日一次。
    以上剂量可视患者的耐受程度而适当调整。

    【副反应】
    本品使用过程与其他抗癌药物比较，付反应较轻。绝大部分患者可以耐受完成所需要的疗程。
    (1)一般反应：有恶心、呕吐、食欲不振、头晕无力、全身酸痛等；口腔炎稍多见，出现于和药的后半期及停药后十日左右，但较5-Fu、6-MP、MTX、更生雷素为轻。日剂量400-500微克以上时症状则较为明显。
    (2)对造血系统的影响：对血色素无明显影响，白血球，血小板下降不严重，一般患者白血球不低于2500/mm3。血小板不低于6-7万，仅1.4(±1.2)%出现血小板下降至此限。
    (3)对肝功能影响：大多灵敏患者未见有临床意义的变化，仅1.4(±1.2)%病列出现G.P.T.增高。个别病人自觉肝区闷痛、食欲不振，但经中西医保肝治疗后均较快恢复正常。
    (4)对肾功能的影响：P.S.P.测定，临床观察，未发现对肾功能的影响。
    (5)心电图的变化：极少数的患者有提示心肌供血的不足。
    (6)其他：有些患者在静滴时，出现畏冷、发烧反应，经一般处理后，即恢复正常，仅有个别患者用药后出现脱发、皮疹等现象。

    【注意事项】
    (1)抗癌药物可影响细胞动力学，并引发突变和畸形形成。孕妇与哺乳期妇女慎用；
    (2)对诊断的干扰：本品可能使尿及血内尿酸升高；
    (3)水痘或最近患过水痘的患者不宜用本品；
    (4)下列情况慎和：骨髓功能低下、有痛风病忠、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史；
    (5)用药期间应定期检查周围血象及肝、肾功能。

    【贮 存】 避光、阴凉贮存，保质期二年。