当归的副作用是什么?
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发布时间:2007-04-20 10:55:01
>>>>>>>>提问问题补充:朋友,哪补中益气汤中用了当归,却可以治疗久泻久痢呢?怎么解释!
休 闲 居 编 辑
>>>>>>>>休闲养生网回答:本品为伞形科植物当归的干燥根。性温,味甘,辛。当归,归心、脾经。具有补血活血,调经止痛,润肠通便的功效。用于血虚萎黄,眩晕心悸,月经不调,经闭痛经,风湿痹痛,跌扑损伤。早在两千多年前,古代中国人民已经用它治疗疾病,至今,当归在临床仍有广泛的用途,素有十方九归之说。
[化学成分]
1.挥发油部分 当归中挥发油含量可达0.2%-0.4%,挥发油有酸性、酚性和中性三部分,含量分别为5.88%、3.46%和90.4%。挥发油中以藁木内酯的含量最高,约45%,正丁烯酜内酯约占11.3%,具有特异的芳香味。
2.水溶性部分 当归中含阿魏酸,丁二酸,烟酸,尿嘧啶,腺嘌呤,豆甾醇,D-葡萄糖苷,十四醇-1,香荚兰酸,钩吻荧光素。
当归含当归多糖,多糖含量约占干燥生药的8.5%,也含葡萄糖。
当归含多种氨基酸,总含量为6.5%。其中精氨酸的含量比其他氨基酸高出约一倍。当归尚含维生素B12,含量为0.25-0.4mg/100g,维生素A物质(以维生素A计含量为0.0675%)和维生素E等。
当归所含的无机元素有Na、K、Ca、Mg、Si、Al、P、Fe、Mn、Zn、Cu(Zn/Cu比值约3:1),还有Mo、Sn、As、Se、Co、Ti和Sr。除上述元素外,还有报道当归尚含B、Cr、Ni、Ba、Re和V等。
[药理作用]
1.对肝胆作用 当归对小鼠或大鼠急性四氯化碳引起的肝损伤具有保护作用。可使炎症反应明显减轻,血清转氨酶稍下降,对引起的肝硬变,可使肝组织胶元量减少,硬化程度减轻。对部分肝切除大鼠,当归能增高肝组织核分裂相指数,故具有一定促进肝再生作用。给大鼠一次腹腔注射D-氨基半乳糖胺1g/kg,3h后分别注射生理盐水(对照组)及当归注射液10mg/kg,每日2次,96h处死,取肝作组织化学观察包括葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)、5`-核苷酸酶(5`-NT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDA)糖原、琥珀酸脱氢酶(SDH)、三磷酸腺苷酶(ATPase)、胆碱酯酶(CHE)、酸性磷酸酶(ASP)等9项指标,结果表明当归组的糖原、G-6-Pase、5`-NT、ATPase、SDH活性(或反应)明显增强,ALP活性明显减弱,提示当归对保护肝细胞和恢复肝脏某些功能有一定作用。另有实验证明,当归对体外培养的肝细胞蛋白质、DNA和RNA的合成也均显示有促进作用,与对照组经有十分显著的差异。当归水提物、挥发油或阿魏酸钠对大鼠胆汁分泌量均有明显促进作用,并能增加胆汁中固体物及胆酸的排泄量。当归的利胆作用可能与其改善机体一般情况,促进消化功能等有关。
2.对血脂的作用 当归对实验性高血脂症有降低其血脂的作用,对实验性动脉硬化大鼠的主动脉病变有一定保护作用。高脂食物添加阿魏酸钠喂饲大鼠,可显著抑制血清胆固醇水平升高,对三酰甘油和磷脂则无影响。机制研究证明,阿魏酸能与甲羟戊醇-5-焦磷酸(底物)竞争,浓度依赖性地抑制大鼠肝脏甲羟戊酸-5-焦磷酸脱羟酶,从而抑制肝脏合成胆固醇。
3.抗肝脂质过氧化作用
(1)对乙醇肝损伤丙二醛(MDA)含量的影响 小鼠ig40%乙醇后4h,肝匀浆MDA含量从对照组的17.1±5.2nmol/g蛋白质增至64.0±13.3nmol/g蛋白质,统计学处理有非常显著性意义(P<0.01)。随后MDA含量继续增高8h达高峰,为对照组的4.7倍(P<0.01)。小鼠给SF(阿魏酸钠)100mg/kg预处理后,肝匀浆MDA含量均明显低于乙醇组(P<0.05,P<0.01)。
(2)对乙醇肝损伤还原型谷胱甘肽(GSH)含量的影响
小鼠ig40%乙醇后2h,肝匀浆GSH含量从对照组的14.8±2.2µmol/g Protein降低至9.9±1.0mol/g Protein,为对照组的67%,达最低点(P<0.01),随后GSH含量有所升高,但仍低于对照组水平(P<0.05),小鼠给SF 100mg/kg预处理后,肝匀浆GSH含量均接近于对照组水平,并且均显著高于乙醇组,(P<0.05P<0.01)。
(3)对乙醇肝损伤谷胱甘肽相关酶活性的影响 小鼠ig40%乙醇后,肝匀浆GST和GSH-Px活性均较对照组明显降低,统计学上有显著性或非常显著性差异(P<0.05或P<0.01)。小鼠给SF 100mg/kg预处理后,肝匀浆GST和GSH-Px活性接近于对照组水平,但均明显高于乙醇组,统计学上有显著性或非常显著性差异(P<0.05或P<0.01)。
以上结果表明小鼠口服乙醇后,肝匀浆过氧化酯质显著增高,而此时伴随有GSH含量的明显减少及GST、GSH-Px活性降低,给SF预处理则能明显逆转上述指标的改变。因此,认为SF通过防止GSH耗竭,恢复GSH-Px及GST活性,减少乙醇代谢氧自由基的产生,对抗肝脏的脂质过氧化而保护肝脏。
4.对免疫功能的影响
(1)对非特异性免疫功能的影响 当归或当归多糖或阿魏酸钠均能显著提高小白鼠单核吞噬细胞对染料的廓清率和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。环磷酰胺具有抑制巨噬细胞的能力,若同时给予当归多糖可使吞噬功能保持正常水平。
(2)对特异性免疫功能的影响 当归能促进ConA活化的脾淋巴细胞的DNA和蛋白质的生物合成,并能促进IL-2的产生,提高血清抗SRBC抗体的效价。当归对初次免疫小鼠脾脏中抗原结合细胞有明显促进增生作用,使脾脏中抗原结合细胞的比率增高,脾重量增加。当归多糖有明显促进E-花结率和酯酶染色阳性率作用,当归中油性总酸能促进特异抗体IgG的产生。当归煎剂、多糖能增强牛血清白蛋白所致DTH反应。
(3)对细胞因子的诱生作用 有报道用5%当归注射液(起始浓度为12.5mg/ml,以4倍递减),对IL-2的产生有明显的增强作用,以0.20mg/ml浓度作用最强,单独加前列腺素E2(PGE2)1*10-6或PGE2加当归0.78mg/ml,对IL-2产生均有较强的抑制作用。两种条件的抑制程度相似。在培养系统中,如不加丝裂原ConA,当归就不能诱生IL-2的产生,故认为当归只是改变了大鼠T细胞对ConA的反应性,不能拮抗PGE2对IL-2产生的抑制作用,故当归对IL-2的诱生作用,可能不是通过灭活PGE2的途径,而是通过直接对胸腺细胞的激活作用来实现的。
当归及其成分阿魏酸对小鼠淋巴细胞作用的研究表明,当归500µg/ml和阿魏酸120µg/ml对静止的脾淋巴细胞有轻微的活化作用,而在ConA 5µg/ml存在下,则能明显促进活化的淋巴细胞IL-2的产生。PGE2对ConA活化的淋巴细胞IL-2的产生有明显的抑制作用,但不能拮抗当归与阿魏酸对ConA诱导的T淋巴细胞产生IL-2的增强作用。另外当归具有很强的干扰素(IFN)诱生作用。当归多糖(大和当归中提取的为AGIIa和AGIIb-1)具有a(1-4),a(1—6)键的化学结构,有利于干扰素(IFN)的诱生。
(4)对补体的影响 从当归中分离的粗品多糖有AR-1,AR-2,AR-3和AR-4,当用500µg/ml浓度时,其抗补体的活性次序依次为RA-4>AR-1>AR-3>AR-2。另有报道,以正常人及阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的红细胞为对象,作了蛇毒因子(CoF)溶血试验,观察到阿魏酸钠可明显降低补体溶血,阿魏酸钠终浓度为1%时,溶血度为5.57±2.29,与对照组溶血度30.63±11.93相比明显降低。阿魏酸钠可抑制补体3b(C3b),与红细胞膜的结合,浓度1%为最明显,但对补体的激活及红细胞的变形无影响。由于阿魏酸钠可与红细胞膜作用,使其结合的C3b明显减少,使C3b与红细胞膜血型糖蛋白结合,故推测阿魏酸钠的作用可能是与血型糖蛋白结合使其构型发生变化,从而使C3b不易与之结合,结果降低了对补体的敏感性,使溶血减少。有人将当归根提取液(命名为425,主要含有阿魏酸,维生素B12和聚乙炔类化合物(给感染日本血吸虫的小鼠腹腔注射25mg/kg,连续14日,至小鼠感染14-34h,肝组织内特异性抗体IgM显著高于对照组。虫卵肉芽肿病变亦明显减轻,而且还使肝组织内虫卵抗原水平降低,故免疫增强剂425可诱发宿主产生免疫调节作用,控制虫卵肉芽肿病。
5.对血液及造血系统作用
(1)当归有抗血小板聚集作用 体外能抑ADP诱导的血小板聚集。当归或阿魏酸静脉注射或口服对大鼠ADP和胶原诱发的血小板聚集有明显的抑制作用。机制研究发现,阿魏酸能抑制血小板释放5-HT,而后者是血小板聚集促进剂。在用3H-5HT标记血小板,以凝血酶诱导血小板释放反应时当归和阿魏酸均可抑制3H-5HT从血小板中释放。此外阿魏酸还能提高血小板中cAMP浓度,抑制血小板中血栓烷A2(TXA2)的生物合成。阿魏酸抑制血小板聚集的机制同阿司匹林不同之处在于它并促进血管壁内PGH2转化为PGI2,PGI2存在于血管内皮细胞内,它能同血小板膜上的相应受体结合,激活腺苷酸环化酶,使血小板内cAMP升高,TXA2合成抑制。
(2)抗血栓 当归及阿魏酸钠有明显抗血栓作用。可使血栓干重量显著减少,血栓增长速度减慢,大鼠大服当归水煎剂后血浆凝血酶原时间及白陶土部分凝血活酶时间显著延长。急性脾血栓患者经当归治疗后,血粘滞性和血浆纤维蛋白原降低,凝血酶原时间延长,红细胞和血小板电泳时间缩短。
(3)抗贫血和造血 当归能促进血红蛋白及红细胞的生成。其主要有效成分为当归多糖。实验证明,后者对苯肼、Co、r射线所致骨髓抑制的贫血小鼠红细胞血红蛋白、白细胞和股骨有核细胞数恢复均有显著的促进作用,对正常或以辐射损伤的小鼠多功能造血干细胞(CFV-S)有促进其增生作用,组织连续切片观察提示当归多糖对CFV-S的分化表现为多向促进作用。当归多糖对小鼠体内粒、单系、祖细胞(Cu-CFV-D)和早晚期红系祖细胞(CFV-E)均有刺激增生作用。体外培养亦证明,当归多糖能显著刺激正常和骨髓抑制造成贫血小鼠的粒、单系祖细胞(CFV-Gm)的增生。初步认为上述作用与其促进机体分泌粒、单系集落刺激因子(GM-CSF)有关。这也可能是当归补血的机制之一。
6.对心血管系统的作用
(1)对心脏的影响 当归具有一定的抗心肌缺血作用。当归水提物能增加小鼠心肌对86Rb摄取能力,对垂体后叶素所致心肌缺血也有一定缓解作用。阿魏酸也有显著增强小鼠心肌对86Rb的摄取作用。提示当归及其成分阿魏酸能增强心肌血液供应。
(2)扩血管作用 当归对血管有扩张作用。当归水提物静脉注射,可使麻醉犬冠脉、脑和外周血管扩张,血流量增加。当归挥发油及其成分藁本内脂、正丁烯酜内酯能对抗血小板释放的TXA2引起的血管收缩。阿魏酸钠则具有抑TXA2生成的作用,这些都是当归扩血管作用的有效成分。
(3)对微循环的影响 当归对静脉注射高分子右旋糖酐所致的家兔软脑膜急性微循环障碍有作用,可使血流速度增快,血细胞解聚,流态改善。阿魏酸钠腹腔或皮下注射均能升高小鼠耳廓温度,表明有改善外周微循环和扩张血管作用。阿魏酸是当归“温化寒瘀”的重要成分。
(4)对门脉血液动力学的影响 黄自平等研究了当归对正常(n=6)和慢性胆管结扎肝硬化犬(n=8)的全身和门脉血液动力学的影响。结果表明,给正常及肝硬化犬静脉滴当归注射液(80mg/kg.min),可以明显降低正常犬平均动脉压(MAP)(19.45:17.34kpa,P<0.02),对心率(HR)和下腔静脉压(IVcP),没有影响,但肝硬化犬MAP、HR和IVCp均没有明显变化。相反,应用当归注射液后肝硬化犬静脉嵌塞压(WHVP)(2:42±0.80:1.79±0.76kPa,P<0.01),肝静脉压力梯度(HVPG)(1.69±0.70:1.06±0.68kPa,P<0.01)。门静脉压(Ppv)(2.50±0.79:1.81±0.74kPa,P<0.001)和门静脉阻力(Ppv)(0.89±0.48:0.58±0.4kPa,S/C,P<0.01)显著下降,但门脉血流量(Qpv)、肝动脉血流量(QHA)和全肝血流量(QTC)治疗前后基本保持稳定。
以上实验证明,当归对肝硬化犬体循环没有不利影响,但可显著降低肝硬化犬的WHVp、HVPG、Ppv和Rpv,同时轻微降低Qpv,增加QHA,使QTL保持不变,这种血液动力学改变对肝硬化门脉高压动物是十分有益的;当归对肝硬化犬主要通过降低Rpv而降低Ppv。
有实验证明,肝硬化时常有血浆5-羟色胺、组胺和TXA2升高,这些均可引起门静脉收缩,增加Rpv;此外,肝硬化时肝脏成纤维细胞(myofibroblast)增生,后者也可产生收缩反应,增加Rpv。而当归可以解除组胺所致的平滑肌痉挛,可以抑制血小板TXA2的生成和5-羟色胺的释放。已知活血化瘀的丹参、川芎等可使成纤维细胞发生形态变化。这些可能与当归降低Rpv有关。
7.对子宫平滑肌的作用 当归含有兴奋子宫和抑制子宫平滑肌两种成分。抑制成分为挥发油和阿魏酸,兴奋成分为水溶性或醇溶性的非挥发性物质。当归对子宫的作用取决于子宫的机能状态而呈双向调节作用。
[临床应用]
1.肝炎 以单味当归丸治疗迁延性肝炎45例,慢性肝炎24例,肝炎后肝硬化19例,每日2次,每次15-20粒(10粒相当于当归生药2.5g),共治1.5-3月,一般治疗1-3周后,麝香草酚浊度即下降,显效率迁延性肝炎84.4%(38例),慢性肝炎79.1%(19例),肝炎后肝硬变73.1%(14例)。
2.肝硬化门脉高压症 程斌等研究了当归对肝硬化门脉高压患者血粘度和肝静脉嵌塞压的影响,结果表明:(1)当归注射液可以显著降低肝硬化门脉高压患者的WHVP和HVPG。提示当归不仅可降低肺动脉压,还可降低门脉高压,其机制可能与扩血管作用有关。(2)肝硬化患者静脉高切变率全血粘度明显高于外周静脉血及正常人,且与用药前WHVP水平呈显著相关。经当归注射液治疗后,肝静脉切变率全血粘度和血浆比粘度均明显降低。提示门脉血粘度可能通过增高门脉阻力而影响门脉压力,当归不仅直接扩血管,尚可通过降低门脉血粘度而降低门肪高压。故中药当归可能是一种有效的降低门脉高压的药物。值得注意的是,由于大剂量的抑制血小板的功能,有可能导致门脉高压患者的出、凝血功能障碍。故在临床应用中,应注意病例的选择、药物的浓度和定期复查出凝血功能。
3.上消化道出血 50例患者均经胃肠造影胃镜检查排除肿瘤和食道静脉曲张破裂出血,其中胃溃疡30例,十二指肠胃溃疡15例,慢性胃炎1例,其他4例,失血量多于1000ml,Hb<6g者9例、Hb<7g者36例,失血小量5例,均以当归粉治疗,每日3次,每次4.5g,其中2日内止血18例,3-4日止血73例,5-7日止血12例,共治愈44例,占88%。
4.妇科病 当归可用于痛经,阴道出血,子宫脱垂等妇科疾病。
5.心脑血管疾病 当归对急性脑血栓、缺血性脑中风、血栓闭塞性脉管炎均有较好疗效。可使症状改善,波动性血流量明显增长率加。
[不良反应及注意事项] 当归临床应用不良反应较少。个别病人服用后有皮肤瘙痒,胃部不适,但均很轻微。当归挥发油穴位注射时,有较剧烈疼痛,持续1小时左右,并普遍有全身发热、恶寒、头痛、口干、恶心等全笛反应,不经处理可自行缓解。当归静滴偶有输液反应。复方当归注射液穴位注射曾有一例过敏性休克的报道。
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