改良的脊灰病毒可杀死脑瘤细胞?
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发布时间：2007-08-19 00:43:19
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科学家们目前利用一种具有杀伤力的减毒病毒来杀死更致命的强敌——恶性脑肿瘤。在对小鼠的研究中，Duke大学的微生物学家Mattias M Gromeier及其同事对活的脊髓灰质炎病毒进行改良，以诱导该病毒攻击和消灭小鼠大脑中的肿瘤细胞。
这种改良是将病毒改变至不能再引致脊髓灰质炎的程度。据Gromeier称，他们并非试图强迫该病毒做什么事情，因为它不适合或设计做某事，而是利用这种值得注意的致病物地天然能力靶向和破坏某些细胞类型。Gromeier在美国微生物协会会议上介绍了他们的这项研究结果。
据美国脑肿瘤协会称，2001年，美国有18万人被确诊为脑肿瘤病人。纽约纪念Sloan-Kettering研究院神经外科主任philip H Gutin认为，常规的抗癌疗法（放疗、外科手术和化疗）对大多数脑肿瘤仍显不足。当医生发现脑肿瘤时，肿瘤通常已扩散或损害了该器官的关键区域。Gutin与Gromeier的合作研究发现，最常见的脑肿瘤（恶性神经胶质瘤）绝对是致命性的。
即使抵消那种强有力的预测，脊灰病毒似乎也未必是救助者。在全世界范围内，脊髓灰质炎每年将夺走数千名病人的生命。该病毒可选择性地攻击运动神经元（控制运动并因此致病人死亡或引致病人持久性偏瘫的神经细胞。休闲 居 编 辑
但Grromeier认为，脊髓灰质炎病毒对运动神经元的独特性使其成为杀死大脑肿瘤细胞的理想媒介物。脊髓灰质炎病毒只能通过一条途径进入细胞，以CD155结合蛋白作为其进入细胞内的钥匙。CD155结合蛋白是运动神经元表面上的一个分子。
此外，脊髓灰质炎病毒只在运动神经元中复制，然后杀死神经元。一旦进入细胞内，病毒基因就可识别运动神经元，开始复制的程序。过多的病毒粒子将杀死该细胞。
尽管在健康的机体中，细胞神经元不产生CD155，但大脑中的瘤细胞可产生大量的这种分子。该物质可为脊髓灰质炎提供一个便利的信号靶标。一量进入瘤细胞内，未经改良的病毒不能复制，该细胞可继续存活。
研究人员转换可识别内部神经元并开始复制的脊髓灰质炎基因组片段。他们插入一个鼻病毒的类似片段。鼻病毒是一种能引致感冒并能在各种细胞中复制的病毒。
虽然经改良的脊髓灰质炎病毒能侵入到肿瘤细胞和运动神经元中，但它只能在肿瘤细胞中复制。
当研究小组将经改良的脊髓灰质炎病毒输注到小鼠的恶性神经胶质瘤细胞内时，肿瘤可在数天或数周内消失，且没有一只小鼠患脊髓灰质炎。
其他的研究人员同样地对疱疹病毒和另一种感冒病毒进行改良用以治疗脑肿瘤，但由于这些病毒可依附在许多分子的不同表面上，所以其特异性较差。
伯明翰亚拉巴马大学的Casey Morrow认为，这项新的研究结果令人兴奋，因为CD155能特别地使改良的脊髓灰质炎病毒与许多类型的脑肿瘤结合。
Gutin认为，很难弄清病人是否对输注一种活的脊灰病毒感到畏惧。但患有肿瘤的病人均处于极度绝望的状态，当患者面临即将死于脑肿瘤时，那么染患脊灰的可能性或许不会令患者感到特别恐惧。
目前，研究人员尚未获得美国食品与药品管理局的批准而对这种新疗法进行临床试验。Gromeier指出，即使获准进行临床试验，应用改良的脊髓灰质炎病毒疗法可能仍需几年时间。
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