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通过诱导MDCK细胞细胞性酸中毒调节谷氨酸代谢 格列酮类药物引起的自发性细胞性酸中毒与谷氨酸氨基氮代谢从主要合成代谢转向分解代谢途径有关。 路易斯安那州立大学健康科学中心分子和细胞生理学部的Coates G博士及其同事研究了降糖药格列酮类药物环格列酮、曲格列酮和罗格列酮对MDCK细胞谷氨酸代谢的作用。休 闲 居 编 辑 结果发现，曲格列酮可增加糖的摄入和乳酸的产生，分别增加108%和92%（均P<0.001）。尽管谷氨酸的利用未被抑制，但是丙氨酸形成减少，氨形成增加（均P<0.001）。丙氨酸形成减少伴随着谷氨酸转氨酶（ALT）反应物的变化，从接近平衡趋向远离平衡，这与ALT活性的抑制有关。 研究人员指出，通过应用L-[2-(15)N]谷氨酸和测定[(15)N]丙氨酸和[(15)N]氨的产生证实谷氨酸的氨基氮从丙氨酸转向氨。在谷氨酸代谢中，格列酮类药物诱导的丙氨酸转向氨的转移是剂量依赖，而曲格列酮的作用比罗格列酮和环格列酮高两倍。 Coates博士认为，所有这三种格列酮类药物均可诱导自发性的细胞性酸中毒，表明在受到外源性（NH）和内源性（乳酸）负荷后酸的排出受到损伤。 Coates博士指出，格列酮类药物引起的自发性细胞性酸中毒与谷氨酸氨基氮代谢从主要合成代谢转向分解代谢途径有关。 |